酒精和大麻协同导致运动失调的神经机制揭示 研究成果发表于《自然·代谢》上

记者从中国科学技术大学获悉，该校生命科学与医学部熊伟教授课题组，研究揭示了酒精和大麻素化合物靶向小脑浦肯野细胞突触前的大麻素受体CB1R和突触外的甘氨酸受体esGlyR从而协同导致运动失调的神经机制，并提出开发基于esGlyR的新型药物，为临床治疗酒精和大麻滥用提供了新的思路。研究成果日前在线发表于《自然·代谢》上。

精神活性药物如酒精和四氢大麻酚 (THC)，被广泛报道通过靶向中枢神经系统导致运动失调。有大量国际研究报道表明，大麻和酒精经常会被同时使用，导致更加严重的运动障碍。混合使用酒精和大麻会导致比单独使用酒精或者大麻产生更严重的运动障碍，造成更多恶性交通事故。虽然大麻和酒精的联合使用引起的毒性强化已引起社会广泛关注，但这种协同强化的神经机制仍不清楚。

研究人员首先在小鼠模型上证实酒精和THC联用可以导致比单独使用二者更严重的运动失调行为。随后，研究人员通过c-fos核团筛选发现小脑4/5Cb脑区的浦肯野细胞对酒精和大麻素的协同作用至关重要。经过脑内微注射及脑片电生理记录分析，研究人员发现分布在浦肯野细胞突触前的CB1受体和突触外的esGlyR受体是酒精和大麻素发挥协同作用的关键靶点。

研究人员利用小动物成像、荧光探针以及质谱发现酒精可以加快THC进入脑内的速度，提示低剂量的酒精可以在很短的时间内导致血脑屏障通透性增加，加速了THC穿过血脑屏障，进一步增强了酒精和大麻素在脑内的协同作用。

此外，研究人员还通过对THC进行化学结构改造，开发了一种新型的大麻素类化合物DDT，这种化合物可以特异性地阻断THC对esGlyR的增强作用，同时可以极大程度地治疗酒精和大麻素协同导致的运动失调行为。(科技日报记者 吴长锋)